日本室町時(shí)代中葉當(dāng)權(quán)的幕府威信銳減野心勃勃的醍醐景光（中井貴一飾）為了成就霸業(yè)而將尚未出生的兒子百鬼丸獻(xiàn)祭給48個(gè)魔神他和妖怪定下約定取走了包括眼、耳、口、鼻等在內(nèi)的48個(gè)器官 　　一出生就缺少器官部位的百鬼丸被拋入河中后來為醫(yī)生養(yǎng)父（原田芳雄飾）所救替他制作了義眼、義肢等補(bǔ)足了身上缺失并命名為百鬼丸（妻夫木聰飾）撫養(yǎng)他長(zhǎng)大為了擺脫自己被詛咒的命運(yùn)奪回身體的每一個(gè)部分百鬼丸向占有自己器官的48個(gè)魔神宣戰(zhàn)離家踏上征戰(zhàn)之旅 　　在尋找魔神的旅途上百鬼丸遇到了自稱“俠盜”的多羅羅（柴崎幸飾）為了得到百鬼丸手中的寶劍多羅羅跟隨他一起踏上旅程